指南共识丨酮咯酸镇静剂专家共识

背 象山

痉挛作为含氧存量、脉搏、心率、颤动在此之后的第五大生命体征，是实质或潜在的一个组织损害所激起的不愉慢好像和情感体验，或是很不强好像、情绪、知觉和社都会层面的痛苦体验。

疗程后痉挛时常在疗程结束或效用消失后火速发生，通时常不将近3～7 d。现阶段两岸三地术后解毒不足特别是在，如不能得到理论上管控，部分病征状或许转变为慢性痉挛，将导致因素病征状的康复和生活精确度。此外，晚期癌病征病征状时常伴有当中、重度痉挛。

临床管控围术期当中、重度痉挛时常用的本品仅限于类本品及非甾体抗炎泻药(NSAIDs)等。NSAIDs很不强抗炎、解毒双重效用，无颤动诱发安全及性，临床其所用领域相当多。

酚咯酸是解毒、抗炎不强于的NSAIDs本品，仅限于以较导致的急性痉挛的短期疗程，通时常用以术后解毒。此外，现阶段国内外系统性解毒须知或领域专家诚意将酚咯酸列为癌病征三台阶解毒的基础用泻药。

为此，本诚意领域专家组根据现有临床事实并紧密结合临床实践，深人讨论了酚咯酸在解毒当中的其所用领域并曾达成诚意。

酚咯酸的泻药理效用

泻药代物理：酚咯酸的临床时常用剂型为酚咯酸氨丁三酮盐，病理pH值下该盐既有学平衡形成酚咯酸氨丁三酮分子，酚咯酸为该酮盐的临床理论上成分，为吡咯烷亚胺萘，由左旋(-)和二阶(+)异构体一组的消旋体，其二阶(+)异构体很不强解毒效用。

酚咯酸吗粉红色和透析吸收迅速，精气泻药施打山岭施打一段时间为20～60 min，生命体运用度为80％～100％；与尿液酶紧密结合领军>99％，原产空腔为0.1～0.3 L/kg、总清除领军为0.03 L·kg-1·h-1；不易来进行精气-脑脊液一道；

主要与肾葡糖醛酸紧密结合和羧酸既有葡萄糖，消除半衰期为4～6 h，其当中年长病征状为6～7 h，消既有道功能不全者为9～10 h；将近90％原泻药和葡萄糖物随尿排出。

解毒系统:NSAIDs的主要效用系统是通过诱发内侧氧既有酶质(COX)因素香蕉四烯酸葡萄糖，使素小分子产物(PGs)小分子增大，从而诱发发热、痉挛和炎病征反其所。

COX有COX-1和COX-2两种同工酶质，COX-1是结构酶质，加入红精气球、颤动道及消既有道脏等一个组织的病理每一次，维持机体自身保持稳定，被诱导后小分子PGs造就保护腹腔黏膜等效用，一旦COX-1活性受抑，腹腔黏膜等损伤。

COX-2是诱导酶质，主要不存在于炎病征躯干，在致炎因子等诱导下诱导，扣留炎病征介质，诱发痉挛和炎病征，诱发该酶质活性可相比过重一个组织炎病征引致痉挛。

近期研究发现COX-1和COX-2共同加入了许多不可忽视的病理每一次，且COX-1和COX-2举凡诱导性和结构性，非选择性COX诱发剂在抗伤害感受性方面两者兼顾。酚咯酸诱发COX-1/COX-2的比领军为0.36。

酚咯酸的临床其所用领域

围术期解毒

1.全面性解毒

全面性解毒:是指从术前延续至术后一段一段时间的解毒疗程，旨在增大伤害性刺激传人，致使则有和当帝都敏既有，从而过重术后痉挛。

在妇产科、护理人员、口腔科、门诊等附属医院与未能行全面性解毒比较，术后病征状受控解毒(PCA)拇指至多增大，类本品可用施打减缓或开始可用一段时间相比延迟，且无镇定效用，不因素病征状苏醒，不良反其所感染领军相比减缓。

(1)妇产科：与止精气带铝制后针头相比较，铝制前静脉针头酚咯酸可相比减缓踝肌腱疗程病征状术后2、4 h的VAS总分。

(2)护理人员：酚咯酸和利多卡因标靶宫颈边上神经系统阻截，其全面性解毒功效优于吗粉红色布洛芬+非典型利多卡因阻截。对护理人员整形专门设计阴式子宫手术，术前透析酚咯酸和右美沙芬，术后类本品存量增大。

(3)口腔科：牙髓炎病征状术前吗粉红色酚咯酸可相比减小局麻泻药的神经系统阻截效用。磨牙拔除术前静脉针头酚咯酸30mg与术后针头比较，术后12 h VAS总分相比减缓，术后需解毒的一段时间延迟2 h，且解毒泻药存量也相比增大。

(4)门诊：准分子激光专门设计上皮下角膜手术前0.5％酚咯酸滴眼液，病征状术后眼部痉挛相比过重。

敦促：妇产科、护理人员、口腔科、门诊疗程须要酚咯酸术前静脉针头、透析、吗粉红色及滴眼液行全面性解毒。

事实层次：高

中选高级别：不强

2．术后解毒

酚咯酸可实际上用以术后整体而言、当中度痉挛；对重度痉挛，其所与类本品标靶造就协同解毒效用。

酚咯酸人泵，与扬芬太尼、芬太尼、羟考酚、地佐辛等类本品倡议用以PCA，较非典型类本品解毒功效不够理想，并可增大类本品存量和系统性不良反其所。酚咯酸在临床多个附属医院病征状术后解毒当中起不可忽视效用。

(1)胸妇科：酚咯酸可实际上或倡议其他类解毒本品用以开胸疗程后解毒。开胸疗程后每6足足透析10 mg或30 mg酚咯酸，倡议肋间神经系统阻截及静脉受控解毒(PCIA)可不够理论上管控术后痉挛。

每6足足静脉针头30 mg酚咯酸倡议氢酚硬膜外受控解毒(PCEA)的解毒功效优于单纯氢酚PCEA，并可改善开胸病征状术后肺功能。

敦促：开胸疗程后可将酚咯酸和、扬芬太尼、芬太尼等类本品倡议用以多模式解毒。

事实层次：高

中选风力：不强

(2)妇产科：在妇产科术后解毒当中时常将酚咯酸与其他解毒本品标靶，如肩肌腱疗程后肌腱腔内针头入酚咯酸、罗哌卡因和硫酸铜，解毒功效好，且存量相比增大；全膝肌腱置换术后肌腱周围针头酚咯酸、罗哌卡因和硫酸铜，协同解毒功效相比优于非典型或两泻药标靶。

在多节段腰椎减压疗程倡议可用酚咯酸，与非典型比较，病征状术后6、12、24 h解毒功效不够不顺，安全及性很低。

敦促：妇产科术后解毒须要酚咯酸时常规给泻药方式(如静脉针头、透析、PCA、静脉滴注等)，肌腱疗程也可倡议局部泻药等行肌腱腔及局部针头解毒。

事实层次：妇产科创伤疗程、颈椎妇科疗程、骨肌腱疗程，高；其他妇产科疗程，当中

中选风力：不强

(3)妇科：酚咯酸可用以剖宫产术后解毒。产妇其所用领域酚咯酸复合类本品解毒，类本品存量增大、PCA拇指至多增大、VAS总分不够低。

护理人员整形疗程后可用(每24足足20 mg)PCIA+静脉针头酚咯酸30 mg(每8足足)较(每24足足90 mg酚咯酸+20 mg)PCIA解毒功效不断改进，补救存量增大。

**疗程后可用酚咯酸不因素女童生殖细胞内嵌、怀孕、怀孕、活产或多胎的感染领军，且解毒功效极好。酚咯酸与地佐辛标靶以护理人员病征状术后PCA，其解毒功效优于非典型地佐辛或酚咯酸，且晕眩、便秘发生不够极多，地佐辛存量增大50％。

敦促：妇科术后可非典型酚咯酸或与类泻药倡议解毒；静脉针头及PCIA除此以外可曾达致极好解毒功效，至多静脉针头施打其所为15~30 mg，PCIA其所倡议用泻药。

事实层次：护理人员疗程，高；产科疗程，当中；其他并不一定疗程后解毒，高

中选风力：不强

(4)儿妇科：酚咯酸是两岸三地儿科病征状术后最时常可用的NSAIDs本品，但不中选用以3个月以内息肉解毒。酚咯酸实际上用以扁桃体摘除术可理论上加剧息肉痉挛，且不减小疗程躯干的并发症安全及性。

息肉小管膀胱吻合术后48 h接下来静脉可用酚咯酸(83.3 μg·kg-1·h-1)解毒功效与芬太尼(0.17μg·kg-1·h-1)相似，且术后膀胱痉挛感染领军低。

在颈椎鼓膜薄片及置管术息肉，与非典型芬太尼、酚咯酸比较，芬太尼1.5~2 μg／kg标靶酚咯酸1 mg/kg术后解毒，可增大羟考酚的追加存量、不延长恢复一段时间，不减小咳嗽反其所。

青极多年直取颈椎融合术及上皮细胞脊骨侧弯矫正术后可用酚咯酸解毒，不因素超级任天堂骨融合，不引发假肌腱病征发生，且解毒管理功效不顺。心脏疗程息肉术后可用酚咯酸解毒功效好，可减缓类本品存量、不都会减小并发症并发症的安全及性。

敦促：息肉术后解毒可实际上其所用领域酚咯酸，非典型功效不不顺时可标靶小施打类本品；给泻药方式为至多透析(1 mg/kg，较大存量不将近30 mg)、静脉针头(0.5 mg/kg，较大存量不将近15 mg)。

事实层次：小儿心脏疗程，当中；其他儿科疗程，高

中选风力：不强

(5)其他妇科：酚咯酸可与、、芬太尼等倡议其所用领域以颌面妇科、腹部疗程、精子和肾脏疗程的术后解毒。与酚咯酸标靶较非典型解毒功效不够理想，存量不够极多，且病征状镇定、晕眩、皮肤瘙痒等不良反其所相比减缓。

颌面妇科疗程后酚咯酸30 mg静脉针头，其解毒功效与100 mg静脉针头或两泻药倡议可用相似，但酚咯酸组咳嗽感染领军不够低。

改良精子手术后可用酚咯酸解毒的病征状术后40 min和24 h的炎病征反其所除此以外极多于、组，且免疫诱发效用最整体而言。

酚咯酸与倡议用以腹部疗程病征状PCA，解毒功效清楚且可增大50％存量。酚咯酸1.5~3 mg/kg和小施打芬太尼PCIA用以肾脏疗程病征状解毒功效与芬太尼15 μg／kg极其，但焦虑、咳嗽及晕眩感染领军不够低。

敦促：其他妇科疗程后可可用酚咯酸或与、扬芬太尼、芬太尼等类本品及倡议解毒；静脉滴注、透析、静脉针头及PCA等方式除此以外可其所用领域，PCA不够为便利理论上。

事实层次：高

中选风力：不强

其他急性痉挛

酚咯酸对于骨折、胆肥大、消既有道肥大及其他当中、重度急性痉挛病征状的解毒功效相比，很慢慢，无镇定效用。对于胆肥大、消既有道肥大等平滑肌痉挛引致痉挛，可以在解痉泻药疗程基础上可用酚咯酸解毒功效不够好。

(1)胆肥大：静脉针头酚咯酸30 min后可使胆肥大病征状痉挛相比加剧，且不良反其所整体而言微。

(2)消既有道肥大：对于消既有道肥大病征状，30 mg酚咯酸解毒功效和0．1 ms／kg极其，如与标靶，补救解毒领军相比极多于非典型。

(3)急诊科其他当中、重度急性痉挛：对急诊科其他当中、重度急性痉挛病征状静脉针头酚咯酸10 mg可加剧痉挛，且不减小不良反其所，但其所找到致痛病症并短时间内疗程。

(4)骨折痉挛：闭合性骨折，如每12足足13服酚咯酸10 mg可相比加剧踝肌腱骨折病征状急性痉挛。

敦促：非疗程急性痉挛疗程可选用酚咯酸。用法：每6足足静脉针头10~30 mg；每次吗粉红色10 mg，每6足足；不间断可用不将近5 d。

事实层次：当中

中选风力：不强

癌痛

癌痛时常并存于病征状，现阶段50％~80％的癌痛未能得到理论上管控。癌痛的疗程除此以外遵循WHO三台阶原则，以本品大多。

美国政府国立综合癌病征网络(NCCN)在2018年癌痛须知当中明确要求在布洛芬或萘普生每日可用施打曾达致较大值(分别为3200 mg、1500 mg)时，如有必要可每6足足静脉针头酚咯酸15~30 mg(不间断可用5 d)。

研究证实，仅10 mg酚咯酸透析即可起到癌痛加剧功效；首次吗粉红色酚咯酸10 mg对重度癌痛加剧程度，与扑热息痛600 mg+60 mg极其。接下来皮射酚咯酸可加剧转移性痉挛。

酚咯酸与标靶以癌痛病征状较非典型解毒功效不够不顺，可用施打不够极多，虽消既有道脏身体虚弱都会略微减小，但便秘等不良反其所相比增大。

敦促：当中、重度癌痛其所非典型类本品或与酚咯酸倡议解毒；其所根据癌痛程度选择吗粉红色酚咯酸(每4~6足足10 ms)或静脉针头(每6足足10~30 mg)，其不间断可用一段时间不将近5 d。

事实层次：加剧癌痛，高

中选风力：不强

酚咯酸可用分析方法

酚咯酸静脉针头、透析、吗粉红色的可用分析方法与处方泻药说明书相符，系统性其他可用唯一可与分析方法除此以外有系统性古文献全力支持。

可用分析方法

1．静脉针头

酚咯酸静脉针头30 min内开始很慢，1~2 h曾达较大解毒功效，解毒一段时间接下来4~6 h。静脉针头一段时间不极多于15 S，病征状比领军<65岁，每次30>65岁、消既有道损害及身型极多于50 kg，每次15 mg。

多次给泻药时，敦促比领军<65岁者每6足足给泻药30 mg，每24足足较大施打不将近120 mg；比领军≥65岁、消既有道损害或身型极多于50 kg者每6足足给泻药15 mg，每24足足较大施打不将近60 mg，不间断可用不得将近5 d。

用以2~16岁息肉时，以1次0.5 mg/kg，较大施打不将近15 mg完成，仅接纳至多用泻药。

2．透析

成年病征状比领军<65岁，每次60>65岁、消既有道损害及身型极多于50 kg，每次30 mg。缓慢肌注，30 min内很慢，1~2 h曾达较大解毒功效，解毒一段时间接下来4~6 h。

多次给泻药时，同静脉针头。酚咯酸可实际上用以2~16岁息肉，1次1 ms／kg，较大施打不将近30 mg，仅接纳至多用泻药。

3．静脉滴注

诱导前30 min静脉滴注60 mg酚咯酸，可相比提高术后24 h解毒功效，并过重术后炎病征反其所、保护病征状免疫功能。

剖宫产术后48 h内滴注低施打酚咯酸(0.6 ms／h)可减缓产妇术后渗出液当中IL-6和IL-10施打，且解毒功效好。因而敦促静脉滴注时，对于整体而言、当中度痉挛病征状，将60mg酚咯酸用病理盐水稀释到50或100 ml，30 min约莫完成本品。对于重度痉挛成年病征状，敦促可用酚咯酸和类本品倡议用泻药。

4．静脉解毒泵

在可用酚咯酸完成PCIA时，敦促将酚咯酸针头液60至240 mg倡议当中小施打类本品用病理盐水稀释至100或200 ml，以2或4 ml/h平均速度接下来泵入(此表1)。

5．吗粉红色

针头液和吗粉红色酚咯酸制剂的不间断用泻药总一段时间一般不将近5 d，吗粉红色制剂仅用以针头剂的更进一步疗程。

对于比领军<65岁的病征状，肌肉或静脉针头酚咯酸后吗粉红色更进一步疗程，一般首次13服20 mg，在此之后每4~6足足10 mg，较大吗粉红色施打每24 h不将近40 mg；比领军＞65岁、消既有道损害或身型小于50 kg的病征状吗粉红色更进一步疗程，吗粉红色首次10 mg，后每4~6足足吗粉红色10 mg，较大吗粉红色施打每24足足不将近40 mg。

敦促：整体而言度痉挛可实际上可用酚咯酸；当中、重度痉挛其所与类本品倡议其所用领域，可增大20％~50％类本品存量；术后痉挛接下来疗程，中选酚咯酸实际上或倡议类本品PCIA给泻药；术后解毒疗程，酚咯酸的用泻药总一段时间一般不将近5 d。

酚咯酸倡议用泻药及须知

本品配伍

酚咯酸可与、、哌替啶、芬太尼、扬芬太尼、地佐辛混小分子用以PCA，物理既有学性能保持稳定，安全及性极好。与米拉粉红色、喷他佐辛混小分子都会造成浑浊，敦促不在同一盖子当中混小分子。

须知及不良反其所

酚咯酸可用每一次当中或许都会显现出来便秘、咳嗽、头痛(17％)、消既有道脏痉挛(13％)、高心率、瘙痒、咳嗽、焦虑(12％)、消既有不良(12％)、腹泻(7％)、便秘(6％)、晕眩(7％)、水肿(4％)、出汗等不良反其所(感染领军除此以外>l％)。

与类本品比较，该泻药焦虑、咳嗽等不良反其所较极多，且不造成颤动诱发、无依赖性，安全及性很低。消既有道脏损害是NSAIDs时常见的不良反其所。

65岁以上年长病征状、酚咯酸静脉平除此以外施打每天将近60 mg及不间断可用5d以上，消既有道脏并发症安全及性减小，敦促对高危病征状完成安全及性评估，并可用质子泵诱发剂、腹腔黏膜保护剂和H2受体拮抗剂减缓腹腔、十二指肠腹腔溃疡等不良反其所及安全及性。

酚咯酸用以特殊人群

怀孕期女童

《2016年BSR/BHPR有关怀孕期和哺乳期处方泻药须知》当中指明，非选择性NSAIDs(仅限于酚咯酸)在分娩前3个月或许致使怀孕和畸胎，敦促谨慎可用；而分娩32周在此之后禁止可用。

哺乳期女童

NSAIDs除此以外为酸物，弱碱差且酶紧密结合领军高(>90％)，因而其转到奶当中的存量极极多。产后每次吗粉红色酚咯酸10 mg，4次/d，服用2~6 d，奶和精气液当中的含存量比为0.016~0.027/1，其在奶当中的施打极多极多于安全及施打，从而被婴儿摄取的施打也极低(0.18％)。

因此，美国政府儿科学都会和母乳喂养学都会认为酚咯酸是现阶段最适合哺乳期女童的解毒本品。

敦促：分娩前3个月及32亦同的病者禁用酚咯酸；酚咯酸可安全及用以哺乳期女童的解毒疗程。

参考古文献:

侧向明, 朱涛, 米卫东.酚咯酸解毒领域专家诚意[J].临床学周刊, 2019, 35(3):298-303.